La
reintroducción de la variante arcaica de NOVA1 en organoides
corticales altera el neurodesarrollo
Tipo de edición: Ex vivo, somática. Se utilizó la tecnología de edición génica CRISPR-Cas9 para reemplazar el alelo moderno de NOVA1 en células madre pluripotentes humanas inducidas (iPSCs) por la variante arcaica encontrada en Neandertales y Denisovanos antes de desarrollar los organoides corticales para estudio.
Dirigido hacia: Células madre pluripotentes inducidas humanas, que fueron editadas para portar la variante arcaica de NOVA1 y luego diferenciadas en organoides corticales para análisis funcional.
Dirigido por: CRISPR-Cas9, un sistema de ARN guía que induce cortes específicos en el ADN para introducir el cambio de aminoácido isoleucina a valina en NOVA1.
Órgano a tratar: No es un tratamiento en vivo sino un modelo experimental in vitro enfocado en el desarrollo del cerebro, específicamente en organoides corticales que simulan funciones del tejido cerebral humano.
Vía de administración: La edición se realizó ex vivo en células iPSC en cultivo. No hubo administración in vivo; se estudió el efecto en organoides celulares derivados.
Resultados a corto plazo: Las organoides con la variante arcaica mostraron un desarrollo más lento, menor proliferación celular, un incremento en la apoptósis y mayor complejidad superficial comparadas con organoides con la variante humana moderna de NOVA1.
Resultados a mediano plazo: Cambios en la expresión génica y en la regulación alterna de splicing en genes asociados con neurodesarrollo, proliferación y conectividad sináptica. Las organoides también mostraron alteraciones en las proteínas sinápticas y en la morfología de redes neuronales.
Resultados a largo plazo: Se observó que la variante arcaica llevó a cambios en las interacciones proteicas sinápticas, afectó la señalización glutamatérgica y resultó en una mayor heterogeneidad y menor sincronía funcional en redes neuronales, lo que sugiere consecuencias funcionales significativas para la evolución y función cerebral humana.
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